曾经由人类主宰的社会如今变成了吸血鬼的天下，而仅存的人类被圈养起来成为制造新鲜血液的机器。人类的数量越来越少，吸血鬼必须研究出血液的替代品，否则将面临更加恐怖的变异。爱德华·道尔顿是专门研究新型替代品的首席血液专家，他的老板查尔斯·布罗姆利是一位野心家，他非常满意当前吸血鬼世界的现状并企图通过垄断新的替代品获得巨额利润。一次意外爱德华遇到了逃亡中的人类奥德丽·班尼特，并帮助她摆脱追捕，不料事后奥德丽居然找上门来，并且带来了在一次意外中由吸血鬼奇迹般变成人类的艾维斯，仅存的人类需要一个可以信任的吸血鬼的帮助……

2019年，一场神秘的鼠疫在全球各地爆发，人类几近灭绝，活下来的，绝大部分变成了嗜血为生的吸血鬼，剩下人口少得可怜的人类，四处躲避吸血鬼与瘟疫的侵蚀，而吸血鬼则堂而皇之的成为了文明的主宰，国家的政府高层、军队、知识分子……都已经是长着獠牙的吸血鬼。随着正常人类的日益减少，吸血鬼开始不得不面对一个严峻的问题，以人类的鲜血作为唯一养料来源的吸血鬼，必须把人类像珍稀动物一样保护起来，否则吸血鬼也将随人类一起灭亡。爱德华·多尔顿（伊桑·霍克饰）是一名高级研究员，他在一家大型企业里工作，老板则是地球上富可敌国的吸血鬼查尔斯·布罗姆利（山姆·尼尔饰），布罗姆利希望能够找到替代血液的供给品，摆脱目前的吸血鬼族群所面临的困境，同时给自己带来丰厚的利润，而爱德华也有着自己的信念，当他遇上奥德丽·班尼特（克劳蒂娅·卡万饰）之后，在她身上，研究取得了突破性的进展；而人类方面，一个神秘的退伍军人艾维斯（威廉·达福饰）也有着一个特殊的使命需要爱德华完成。周旋在人类、吸血鬼与瘟疫当中的爱德华，发现自己被数个阴谋所笼罩，每走一步都艰险万分……