担任博物馆守卫的赖瑞（本·斯蒂勒饰），这次要带着他的博物馆老古董伙伴们改走国际化路线，在前两集中那块能让整个博物馆古物复活的神奇“复活黄金碑”正逐渐消失法力，赖瑞的小伙伴们即将面临再也无法复活的命运。为了抢救这块“复活黄金碑”，赖瑞与他的馆藏好友们必须踏出美国，前往伦敦大英博物馆求助法老王阿卡曼拉的父亲以解开这个谜团，并抢在黄金碑的神秘力量消逝前达成任务，但这趟冒险旅途却也意外地唤醒了更多古物，这些老古董远赴重洋来到英国街头，究竟会与地头蛇们闹出什么笑话？刺激惊险的旅程又会碰上什么难题？

扎克瑞·莱维确认出演索尼真人版[哈罗德和紫色蜡笔](Harold and the Purple Crayon，暂译)，该片由[博物馆奇妙夜3]编剧大卫·盖恩、迈克尔·汉德尔曼共同操刀剧本。克罗格特·约翰逊编写的《哈罗德和紫色蜡笔》是1955年出版的童话故事书，讲述一个4岁的小男孩用他的魔力蜡笔创造了他身边的世界，该书大获成功，随后有6本续集作品问世，索尼曾制作过以该故事为基础的动画片。

纽约自然博物馆重新开张，小保安赖瑞·戴利（本·斯蒂勒 Ben Stiller 饰）带领泰迪·罗斯福（罗宾·威廉姆斯 Robin Williams 饰）策划了精彩的开幕演出。谁知演出刚刚没多久，泰迪、猴子他们便陷入混乱，所有博物馆的伙伴们大闹会场，赖瑞为此焦头烂额。事后他 发现，复活黄金碑正被绿色的物质腐蚀，而这种情况似乎导致了藏品们的疯狂。赖瑞查找资料，断定黄金碑背后隐藏着不为人知的秘密。为了阻止混乱情况的蔓延，他决定前往大英博物馆求助法老王阿卡曼拉的父亲，当然那堆搞怪的藏品也都尾随而至。途中他们遇见了圆桌骑士兰斯洛特爵士，还和屋大维等伙伴走散。

拉里·达利（本·斯蒂勒 饰）生活似乎不太顺利：经常换工作，居无定所；妻子与他离婚，找了一个证券经纪人，即将再婚，自己在儿子心目中的地位也岌岌可危。

克罗格特·约翰逊编写的《哈罗德和紫色蜡笔》是1955年出版的童话故事书，讲述一个4岁的小男孩用他的魔力蜡笔创造了他身边的世界，该书大获成功，随后有6本续集作品问世，索尼曾制作过以该故事为基础的动画片