川陕总督卓仲廉的孙子卓一航(黄晓明 饰)刚刚成为武当派的新掌门人，藉此良机，他奉紫阳道长之命前往京城进奉红丸。谁知巨阉魏忠贤(倪大红 饰)从中作梗，用假红丸毒死登基不久的明光宗，之后把持朝政，派出锦衣卫追杀卓一航。与此同时，川陕副将金独异(赵文卓 饰)图谋害死卓仲廉，栽赃救助灾民的魔教女子玉罗刹(范冰冰 饰)。

明朝万历年间，江湖风波突起乍落。武当派弟子卓一航（张智霖饰）偶遇江湖上人称“女魔头”的玉罗刹（蒋勤勤饰），两人一见钟情。卓一航为翩翩起舞的玉罗刹起名为练霓裳。江湖险恶，师门恩怨。两人的深情相爱却遭到同门无情的设计陷害，两人生死患难。可国事混乱奸佞当道，明室江山摇摇欲坠。练霓裳 的师兄慕容冲（陈俊生饰）为了统一武林，不惜协助女真人入侵中原，并用计使练霓裳与卓一航反目。练霓裳一夜白发，愤走塞外。苍天有眼，历经种种磨难之后，这对苦命鸳鸯终于解开误会，重归于好。可面对黑暗腐败的明朝江山，两人失望至极，决定隐退江湖，浪迹天涯。

川陕总督卓仲廉的孙子卓一航（黄晓明 饰）刚刚成为武当派的新掌门人，藉此良机，他奉紫阳道长之命前往京城进奉红丸。谁知巨阉魏忠贤（倪大红 饰）从中作梗，用假红丸毒死登基不久的明光宗，之后把持朝政，派出锦衣卫追杀卓一航。与此同时，川陕副将金独异（赵文卓 饰）图谋害死卓仲廉，栽赃救助灾民的魔教女子玉罗刹（范冰冰 饰）。

夜晚中，当一位女性的歌声响起时，就意味着有人将会被杀害。第二天，街上将会有许多人的头颅悬挂在那里。这个杀人凶手名叫玉罗刹（郑佩佩 饰），他专门杀害姓阎的人。在一家客栈中，一位名叫徐英豪（唐菁 饰）的侠客正准备去寻找仇人石勇山（谷峰 饰），为自己被杀父的仇报仇。偶然间，他遇到了化名为冷秋寒的玉罗刹。