在《美国人》中,克鲁尼饰演一位独自行动、技术高超的杀手,名叫杰克。当杰克在瑞典完成了一个任务之后,又一个更艰巨的任务等待着他——他会被派往美国去暗杀。他对他的联系人拉里发誓,这将是他的最后一票。杰克来到意大利乡下的某个小城,享受暂时远离死亡的时光。然而,那份由比利时女人 Mathilde(斯科拉·鲁特饰,出演过《杀手没有假期》)委任的工作刻不容缓。令人惊讶的是,杰克找到了当地的好友、神父Benedetto叙旧(意大利老演员Paolo Bonacelli饰),又和当地的女人Clara(薇奥兰特·普拉西多饰)继续着浪漫的关系。但是,杰克的冒险生涯即将开始……